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單克隆抗體應(yīng)用

更新時間:2024-01-22      點擊次數(shù):455

抗體是免疫系統(tǒng)中有價值的蛋白質(zhì)成分,其對目標(biāo)物質(zhì)的特異性將其用途擴展到診斷和治療領(lǐng)域。盡管單克隆和多克隆抗體處于科學(xué)創(chuàng)新的前沿,但它們有許多優(yōu)點和缺點,使它們更適合某些應(yīng)用而不是其他應(yīng)用。

在醫(yī)學(xué)進步中,單克隆抗體已成為“個性化治療"方面的明星。早在 1796 年,著名的愛德華·詹納 (Edward Jenner) 博士就開始使用間接抗體療法,從天花病變處取出膿皰液并接種到健康個體,以產(chǎn)生免疫反應(yīng)。科學(xué)家已進一步利用這種自然免疫機制用于治療和診斷目的。

可以人工制造針對患者體內(nèi)任何所需疾病病原體或分子的特異性抗體。 1975 年,Kohler 博士和 Milstein 博士確立了 mAb 在人類中的應(yīng)用,使用雜交細胞(由脾 B 淋巴細胞和骨髓瘤細胞組成)產(chǎn)生大量單一抗體克隆,其特異性已預(yù)先選擇。

單克隆抗體現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、疫苗以及用于輸血等目的的血型和組織檢測。當(dāng)用作研究探針時,它們有利于癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)和自身免疫性疾病的病理學(xué)診斷和研究。它們甚至被用于治療與年齡相關(guān)的黃斑變性、多發(fā)性硬化癥、哮喘和骨質(zhì)疏松癥。希望通過進一步的研究,單克隆抗體可能在治療阿爾茨海默病、偏頭痛和糖尿病方面發(fā)揮重要作用。

在研究、診斷和治療中使用 mAb 最有利的是,它們與單個表位結(jié)合,比 pAb 提供更高的特異性和更高的親和力。這使得它們在調(diào)查或針對翻譯后修飾等細節(jié)時成為一種資產(chǎn)。此外,它們的批次重現(xiàn)性使它們更適合需要監(jiān)管批準(zhǔn)的科學(xué)領(lǐng)域。另一方面,單克隆抗體的設(shè)計和制造成本高昂、耗時,并且需要高水平的專業(yè)知識。盡管如此,它們在醫(yī)學(xué)中的積極作用也許可以克服這些缺點。

單克隆抗體在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用

可以說,單克隆抗體通過在抗體藥物綴合物中的使用而改變了腫瘤學(xué)領(lǐng)域,其中它們通常與生物活性劑綴合。單克隆抗體的特異性意味著它們可以直接將藥物分子或在癌癥情況下將細胞毒劑遞送至受感染細胞的靶點??贵w-藥物偶聯(lián)物已成功地提供了癌癥治療的替代方案,例如甲氨蝶呤等小分子化療藥物,其目標(biāo)是健康細胞和癌細胞。目前,許多 ADC 正處于臨床試驗階段,其中許多已獲得 FDA 批準(zhǔn),例如用于治療霍奇金淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤的 Brentuximab vedotin (Adcetris®) 和針對 HER2 的曲妥珠單抗 emtansine (Kadcyla®)。陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。Biosynth 提供了一種新穎的連接技術(shù),稱為 CTAT™技術(shù),用于生產(chǎn)此類抗體-藥物綴合物。

我們的連接技術(shù) CTAT™ 使用 CTAT™ 酶將選定的有效負載分子連接到抗體、抗體片段或蛋白質(zhì)上的特定位點。該有效負載分子可以是治療藥物分子,如珠子、基質(zhì)或染料。 使用表達質(zhì)粒將 3-4 個氨基酸的特定序列插入抗體中。然后該序列被 CTAT™ 酶識別并“切割",最終將該分子與選定的抗體或蛋白質(zhì)共價連接。



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